早期先天性梅毒特征性的皮損，是手掌和足底的大皰疹或青銅色斑疹和口鼻周圍和尿布區丘疹樣皮損，常有全身性淋巴結腫大和肝脾腫大。嬰兒可有生長停頓和特征性的"老人貌"，口周皸裂，膿性或血性鼻腔分泌物，少數嬰兒可發生腦膜炎，脈絡膜炎，腦積水或抽搐。其他可有智能落后，在生后3個月內的骨軟骨炎，特別在長骨和肋骨可引起假性肢體癱瘓，伴骨骼x線檢查的特征性改變。
許多先天性梅毒患兒沒有早期癥狀，且一生都處于疾病的潛伏期，從不表現任何活動性臨床癥狀。
在晚期先天性梅毒，樹腫膠樣潰瘍易侵襲鼻，鼻中隔和硬腭，而骨膜的損害表現為"軍刀狀脛"和額骨及頂骨的隆起。神經性梅毒常可無癥狀，但可發生少年型全身麻痹和脊髓癆，視神經萎縮有時可導致失明。間質性角膜炎是最常見的眼部損害，并經常復發而導致角膜瘢痕。進行性感覺神經性耳聾可發生于任何年齡。哈欽森門齒，桑樹樣磨牙和上頜骨的異常發育導致"斗犬"面容，如果發生，將留有后遺癥。（實習編輯：小雨）
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