SCD者絕大多數有心臟結構異常。成年SCD患者中心臟結構異常主要包括冠心病、肥厚型心肌病、心臟瓣膜病、心肌炎、非粥樣硬化性冠狀動脈異常、浸潤性病變和心內異常通道。這些心臟結構改變是室性快速心律失常的發生基礎，而大多數SCD則是室性快速心律失常所致。一些暫時的功能性因素，如心電不穩定、血小板聚集、冠狀動脈痙攣、心肌缺血及缺血后再灌注等使原有穩定的心臟結構異常發生不穩定情況。某些因素如自主神經系統不穩定、電解質紊亂、過度勞累、情緒壓抑及用致室性心律失常的藥物等，都可觸發SCD。
在世界范圍內,特別是西方國家，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是導致SCD最常見的心臟結構異常。在美國所有的SCD中，冠狀動脈粥樣硬化及其并發癥所致SCD者高達80%以上，心肌病(肥厚型、擴張型)占10%~15%，其余5%~10%的SCD可由各種病因釀成。
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