迄今尚不清楚，根據(jù)高發(fā)區(qū)流行病學(xué)調(diào)查，以下因素可能與肝癌流行有關(guān)。
HCC的病因和發(fā)病機(jī)制尚未確定，可能與多種因素的綜合作用有關(guān)，在世界任何地區(qū)都同樣發(fā)現(xiàn)，任何原因?qū)е碌穆愿尾《伎赡茉诟伟┌l(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用。流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究均表明病毒性肝炎與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有著特定的關(guān)系，目前比較明確的與肝癌有關(guān)系的病毒性肝炎有乙型、丙型和丁型3種。其中以乙型肝炎與肝癌關(guān)系最為密切，近年HBsAg陰性肝癌數(shù)增加與丙型肝炎有關(guān)，而前蘇聯(lián)則以丁型為多。我國(guó)肝癌患者中約90％有乙型肝炎病毒(HBV)感染背景。其他危險(xiǎn)因素包括酒精性肝硬化、肝腺瘤、長(zhǎng)期攝入黃曲霉素、其他類型的慢性活動(dòng)性肝炎、Wilson病、酪氨酸血癥和糖原累積病。近年來(lái)研究著重于乙型、丙型肝炎病毒、黃曲霉毒素B1和其他化學(xué)致癌物質(zhì)。
1.肝硬化 任何肝硬化的病因都可伴發(fā)HCC。HCC常發(fā)生于肝硬化的基礎(chǔ)上，世界范圍內(nèi)，大約70％的原發(fā)性肝癌發(fā)生于肝硬化基礎(chǔ)上。英國(guó)報(bào)告肝癌患者合并肝硬化的發(fā)生率為68％～74％，日本約占70％。死于肝硬化的患者，尸檢原發(fā)性肝癌的檢出率為12％至25％以上。我國(guó)1949～1979年500例尸檢肝癌的肝硬化合并率為84.6％。第二軍醫(yī)大學(xué)報(bào)告1102例手術(shù)切除的肝癌中，合并肝硬化者占85.2％，且全部為肝細(xì)胞癌，膽管細(xì)胞癌均無(wú)肝硬化。并不是所有類型的肝硬化患者都具有同樣的肝癌發(fā)生率。肝癌多發(fā)生于乙型肝炎、丙型肝炎的結(jié)節(jié)性肝硬化，而膽汁性、血吸蟲性、酒精性、淤血性肝硬化較少合并肝癌。國(guó)外報(bào)道死于原發(fā)性膽汁性肝硬化的患者，尸檢肝癌為3％，而死于HBsAg陽(yáng)性的慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化的患者，尸檢肝癌為40％以上。國(guó)內(nèi)334例結(jié)節(jié)型肝硬化尸檢材料中，肝癌發(fā)現(xiàn)率為55.9％。早期的報(bào)道，肝癌合并肝硬化以大結(jié)節(jié)型為主，占73.6％，而第二軍醫(yī)大學(xué)對(duì)20世紀(jì)80年代以來(lái)手術(shù)切除的1000例肝癌標(biāo)本的研究顯示，肝硬化合并率為68％，并以小結(jié)節(jié)型肝硬化為主，占54.4％，混合型肝硬化占29.3％，大結(jié)節(jié)型肝硬化僅占16.3％。提示隨著對(duì)肝炎診治水平的提高，輕型肝炎較重型肝炎更為多見，前者以形成小結(jié)節(jié)肝硬化為主。
化學(xué)致癌物質(zhì)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，再生結(jié)節(jié)是肝細(xì)胞向癌腫轉(zhuǎn)變的促進(jìn)因子。酒精性肝硬化多屬小結(jié)節(jié)性，在戒酒后小結(jié)節(jié)漸轉(zhuǎn)變?yōu)榇蠼Y(jié)節(jié)，癌變率亦隨著提高，支持了以上論點(diǎn)。其他原因所致的肝硬化，如原發(fā)性膽汁性肝硬化、α1抗胰蛋白酶缺乏癥、肝豆?fàn)詈俗冃浴⒀〖癇udd-Chiari綜合征、自身免疫性慢性活動(dòng)性肝炎，均可并發(fā)HCC。肝硬化癌變的機(jī)制目前有兩種解釋：第一種解釋是，肝硬化本身就是一種癌前疾病，在沒有其他因素情況下，從增生、間變導(dǎo)致癌的形成;第二種解釋是，肝硬化時(shí)肝細(xì)胞快速的轉(zhuǎn)換率，使得這些細(xì)胞對(duì)環(huán)境的致癌因子更加敏感，即致癌因子可引起肝細(xì)胞的損傷，在損傷修復(fù)之前，發(fā)生DNA復(fù)制，從而產(chǎn)生永久改變的異常細(xì)胞。
資料顯示約有32％的肝癌并不合并肝硬化，但即使在無(wú)肝硬化肝癌中，HBsAg陽(yáng)性率也高達(dá)75.3％，提示慢性肝炎可以不經(jīng)過(guò)肝硬化階段，直接導(dǎo)致肝癌的發(fā)生。HBV或HCV感染所致肝細(xì)胞損害和再生結(jié)節(jié)形成，是肝硬化肝癌發(fā)生的基礎(chǔ)。當(dāng)HBV感染宿主肝細(xì)胞后，以基因整合形式存在的為主，并不造成肝細(xì)胞的壞死和增生，則可能在相對(duì)短的時(shí)間內(nèi)，不發(fā)生肝硬化而直接導(dǎo)致肝癌。
2.乙型肝炎病毒 原發(fā)性肝癌患者中約有1/3曾有慢性肝炎史。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)HCC高發(fā)區(qū)人群HBsAg陽(yáng)性率較低發(fā)區(qū)為高，而HCC患者血清HBsAg及其他乙肝病毒標(biāo)志物的陽(yáng)性率高達(dá)90％，顯著高于健康人群。HCC發(fā)生率與HBV攜帶狀態(tài)的流行之間存在著正相關(guān)關(guān)系，而且還存在著地理上的密切關(guān)系。（實(shí)習(xí)編輯：楊愷）
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