近日，安進(jìn)公司（Amgen）宣布美國FDA批準(zhǔn)其新藥Prolia（denosumab）的補(bǔ)充生物制劑許可申請（sBLA），治療具有高骨折風(fēng)險(xiǎn)的糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥（GIOP） 患者，骨折風(fēng)險(xiǎn)是由骨質(zhì)疏松性骨折病史、具有多種骨折風(fēng)險(xiǎn)因素、或接受其它骨質(zhì)疏松癥治療后失敗或不能耐受這些治療定義的。

GIOP是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥最常見的形式。不過，符合GIOP診斷和治療標(biāo)準(zhǔn)的患者比例很小，主要取決于糖皮質(zhì)激素藥物的暴露水平。另外，有相當(dāng)一部分長期使用糖皮質(zhì)激素藥物的患者已被診斷為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，或在使用骨質(zhì)疏松癥藥物治療。重要的是，在相似的骨密度（BMD）水平下，使用糖皮質(zhì)激素的絕經(jīng)后女性與未使用的患者相比，其骨折風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)高。與長期使用糖皮質(zhì)激素有關(guān)的常見慢性炎癥疾病有慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。在美國，長期使用糖皮質(zhì)激素治療的患者中有10％以上被診斷為臨床骨折。在歐盟的一項(xiàng)研究中，30％至40％的患者有椎骨骨折。這些患者急需相應(yīng)的治療來降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。

Prolia是首個(gè)獲批針對RANK配體的療法，RANK配體是破骨細(xì)胞（osteoclasts）的必要調(diào)節(jié)劑。該藥物在美國獲批治療具有高骨折風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性患者。同時(shí)，它也可以用于具有高骨折風(fēng)險(xiǎn)的男性骨質(zhì)疏松癥患者，以增加他們的骨量。

此次sBLA的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)為期24個(gè)月的3期隨機(jī)、雙盲、雙模擬、主動(dòng)對照研究的結(jié)果。該研究評估了每6個(gè)月皮下注射Prolia 60 mg與每天口服利塞膦酸鹽（risedronate）5 mg在795名使用糖皮質(zhì)激素治療的患者中的療效和安全性。該研究包括兩個(gè)患者組：1）糖皮質(zhì)激素起始亞組（在研究開始前接受治療的時(shí)間少于3個(gè)月，并計(jì)劃繼續(xù)治療至少6個(gè)月），2）糖皮質(zhì)激素繼續(xù)亞組（在研究開始前接受治療至少3個(gè)月，并計(jì)劃繼續(xù)治療至少6個(gè)月）。

結(jié)果表明，在糖皮質(zhì)激素繼續(xù)亞組中，Prolia在一年時(shí)與對照組相比能顯著增加腰椎BMD（0.8％比3.8％），治療差異為2.9％（p<0.001）。同樣地，在糖皮質(zhì)激素起始亞組中，Prolia在一年時(shí)與對照組相比也能顯著增加腰椎BMD（2.3％比4.4％），治療差異為2.2％（p<0.001）。并且無論性別、種族、地理區(qū)域、絕經(jīng)狀態(tài)、基線年齡等狀況如何，均觀察到對腰椎BMD的一致影響。此外，安全性結(jié)果與Prolia已知的安全性一致。

“作為擁有超過20年骨質(zhì)疏松癥研究經(jīng)驗(yàn)的骨骼健康領(lǐng)導(dǎo)者，我們很高興Prolia現(xiàn)在可用于有高骨折風(fēng)險(xiǎn)的患者，這些患者由于長期使用糖皮質(zhì)激素而導(dǎo)致骨質(zhì)流失，”安進(jìn)公司研發(fā)部執(zhí)行副總裁Sean E. Harper博士說：“這是一種嚴(yán)重的疾病，會(huì)導(dǎo)致骨密度迅速下降，使骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。這一批準(zhǔn)為患者和醫(yī)生提供了新的治療選擇。”

“長期使用全身性糖皮質(zhì)激素藥物的患者會(huì)在開始治療后的幾個(gè)月內(nèi)經(jīng)歷骨密度迅速下降，”研究負(fù)責(zé)人、阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校（University of Alabama at Birmingham）教授Kenneth F. Saag博士說：“通過這項(xiàng)批準(zhǔn)，使用糖皮質(zhì)激素的患者現(xiàn)在有了一個(gè)新的選擇來幫助改善他們的骨密度。”

[1] FDA Approves Prolia® (Denosumab) For Glucocorticoid-Induced Osteoporosis

[2] FDA Action Alert: TherapeuticsMD and Kitov Pharmaceuticals