化療是結直腸癌治療的一種重要手段,但是據統計只有大約一半的病人能夠從化療治療中獲得好的治療效果。為進一步提高對病人的精準治療效果,來自濟南軍區總醫院的研究人員探究了PIK3CA突變在結直腸癌化療過程中的潛在預測價值和作用機制。
在這項研究中,研究人員回顧了收集的440例結直腸癌病人樣本,并通過一種熒光PCR方法進行檢測,根據隨訪數據和就醫記錄對一線化療藥物和PIK3CA突變的相關性進行了評估。利用結直腸癌腫瘤和細胞研究了PIK3CA突變在化療抵抗中可能發揮的作用。
研究人員發現PIK3CA基因在結直腸癌病人中的突變比例大約為9.55%,與TNM階段和病理分級存在相關性。攜帶PIK3CA突變的結直腸癌病人對一線化療藥物的應答情況比不攜帶該基因突變的病人更差。PIK3CA突變的腫瘤細胞對一線化療藥物的敏感性也更差。研究表明PIK3CA突變能夠通過誘導PI3K/Akt信號途徑的激活增強LGR5+結直腸癌干細胞的存活和增殖能力,導致化療抵抗的產生。
這些結果表明PIK3CA突變能夠誘導PI3K/Akt激活促進結直腸癌干細胞的存活和增殖,導致細胞抵抗化療藥物。PIK3CA mutation/LGR5+的表達或可用來檢測結直腸癌病人的化療抵抗情況。
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