人類夢寐以求的抗衰老，離夢想成真又近了一步。老年人抗免疫衰老藥物方案臨床大發現，竟然是歸因于人體內這個類似“生命發條”分子：TORC1。老年人使用靶向抑制TORC1 療法，不僅可減少感染發病率, 還能提升免疫力，改善流感疫苗接種反應和抗病毒免疫。靶向抑制TORC1 療法延緩老年人衰老，具有重要臨床意義，其臨床益處包括：改善免疫功能和降低感染發生率。

7月11日，《科學》子刊Science Translational Medicine權威公布了以上抗衰老成果，源自于諾華生物醫學研究所（Novartis Institutes for Biomedical Research）的科學家團隊。

這一臨床發現，相當令人興奮。

它使得人類邁開了第一步, 朝著如下抗衰老方向前進：通過調節人體內衰老信號基本通路，來實現促進老齡健康，包括促進老年人的健康免疫功能。

這類抗衰老分子通路靶向抑制劑，一旦其安全性和有效性獲得進一步證實，將帶來重要的積極影響。

畢竟，老年人是最容易感染流感的人群。年齡≥65歲老人中，呼吸道感染是其因病住院的第四大原因, 也是導致死亡的主要原因。隨著年齡的衰老，免疫系統衰弱，流感疫苗也往往不起作用。

圖片來源：網頁截圖（來源：forbesimg）

衰老的“分子發條”

人類衰老，受到一系列細胞內蛋白通路系統的精密調控，其中包括：哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路調控機制。

mTOR 信號通路中,下游包括兩個重要的信號蛋白復合物：TORC1 和 TORC2。它們與生長、衰老、免疫、癌變、糖尿病等有關。

基礎研究發現，靶向抑制mTOR 通路中的TORC1，可以有抗衰老效應。而如果抑制TORC2，可導致不良后果，包括高血糖、低膽固醇血癥、壽命縮短。

所以，通過抑制mTOR通路對抗衰老相關疾病（免疫衰老等）的最佳策略，理論上應當是，選擇性抑制TORC1，而又不抑制 TORC2。

下調TORC1分子，改善免疫衰老

抑制mTOR通路，延長壽命并緩和衰老相關疾病的作用, 已經在動物身上得到證實。那么，這究竟能否也在人身上真正實現呢？

為了回答這個問題，本次Science Translational Medicine報告中，科研人員開展了一項隨機、安慰劑對照的2a期臨床試驗，證明了由研究者精心設計的低劑量mTOR抑制劑雙藥聯合方案應用于老年人，每日一次持續治療6周共隨訪1年時間，結果表明能夠增強老人的免疫功能，流感疫苗治療后體內免疫抗體水平升高20%，而且減少了老年人的感染風險，感染發生率降低40%。

低劑量mTOR抑制劑聯合方案，顯著減少老年人呼吸道感染等各類感染發生率（圖片來源：Science Translational Medicine）

先來了解一下這個低劑量mTOR抑制劑雙藥聯合方案：包含mTOR別構調節劑RAD001，以及mTOR催化調劑劑BEZ235。RAD001可選擇性持續抑制mTOR下游TORC1的靶分子S6K，從而產生持續的TORC1抑制。而BEZ235抑制mTOR的具體效應，取決于劑量大小，較低劑量時傾向于TORC1抑制，較高劑量時對TORC1, TORC2和PI3K都有抑制而不利于抗衰老。

研究人員招募了264名年齡≥65歲的老人，分成5組，分別是RAD001較低和較高劑量組、BEZ235組、低劑量RAD001+BEZ235雙藥聯合組、以及安慰劑組，通過觀察評估治療的一年內感染風險、疫苗免疫力改變，得出了低劑量mTOR抑制劑雙藥聯合方案，能夠改善老年人免疫功能和減少感染的重要發現。

這個低劑量mTOR抑制劑雙藥聯合方案，實現了選擇性抑制TORC1通路，下調 TORC1信號活動，帶來了老年人的免疫功能改善和感染風險降低。

引用美國抗衰老研究所老化生物學部的Felipe Sierra博士的觀點，這類mTOR抑制劑組合方案，強調了抑制mTOR下游的TORC1信號通路，值得后續進一步研究，有潛力用于治療多種慢性病，因為這類藥物方案本身可通過抑制TORC1來影響人類固有衰老過程。

人類抗衰老的夢想，又前進了一步。利用低劑量mTOR抑制劑聯合方案，回撥“生命發條“分子TORC1，正在帶來希望。

參考資料

[1] TORC1 inhibition enhances immune function and reduces infections in the elderly

[2] Experimental Drugs Boost Elderly Immune Systems, Raising Hopes For Anti-Aging Effects

[3] Combination treatment fortifies the aging immune system

原標題：《科學》重磅：回撥“生命發條”，促進“老齡健康”，老年人抗免疫衰老藥物方案臨床大發現