昨日，FDA腫瘤學藥物咨詢委員會以11:0的投票結果，支持Epizyme公司開發的“first-in-class“EZH2抑制劑tazemetostat治療轉移性/局部晚期上皮樣肉瘤患者。幾個小時之后，Epizyme公司宣布，已經向美國FDA遞交tazemetostat的新藥申請（NDA），尋求加速批準這一創新療法治療復發或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）患者。這些患者至少接受過兩種前期系統性治療。他們可能攜帶或不攜帶EZH2激活性突變。

FL是非霍奇金淋巴瘤的一種。大約20%的FL患者的EZH2基因攜帶功能獲得性基因突變，導致EZH2的活性升高。而這會導致B細胞被“鎖死”在生發狀態（germinal state），從而促使它們癌變。Tazemetostat通過抑制EZH2的活性，能夠讓B細胞繼續分化或者產生細胞凋亡，從而控制腫瘤的生長。

▲EZH2與FL（圖片來源：參考資料[2]）

這一申請是基于tazemetostat在一項2期臨床試驗的中期結果。在這項單臂試驗中，攜帶野生型EZH2基因或突變型EZH2基因的FL患者接受了tazemetostat的單藥治療。試驗結果表明，tazemetostat治療攜帶EZH2突變的患者時達到69%的客觀緩解率（ORR），治療野生型EZH2患者時這一數值為35%。

突變型EZH2患者的中位無進展生存期（PFS）為14個月，野生型EZH2患者的PFS為11個月。這兩個患者群的中位OS均尚未達到。

▲Tazemetostat的中期試驗結果（圖片來源：參考資料[3]）

“我們非常高興能夠遞交這一NDA，希望將tazemetostat帶給FL患者和他們的醫生們，”Epizyme公司首席醫學官Shefali Agarwal博士說：“FL仍然是一種無法治愈的災難性疾病。我們相信如果這款創新療法獲批，tazemetostat可能為這些患者的癥狀帶來有意義的改善。”

參考資料：

[1] Epizyme Submits New Drug Application to the U.S. FDA for Tazemetostat for the Treatment of Patients with Follicular Lymphoma. Retrieved December 18, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191218005788/en/

[2] Interim Update From a Phase 2 Multicenter Study of Tazemetostat, an EZH2 Inhibitor, in Patients With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. Retrieved December 18, 2019, from http://www.epizyme.com/wp-content/uploads/2019/11/ICML_2019_FL_Morschhauser_105_oral-presentation_FINAL06212019.pdf

[3] Epizyme Presents Updated Phase 2 Data at the 2019 ASH Annual Meeting Supporting Planned Tazemetostat NDA Submission for Follicular Lymphoma. Retrieved December 18, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191207005015/en/

原標題：速遞 | 好事成雙，Epizyme遞交EZH2抑制劑新藥申請，治療濾泡性淋巴瘤