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心臟傳導(dǎo)阻滯的發(fā)病原因王炎華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院

鎮(zhèn)靜催眠藥中毒占藥物中毒的第一位。在臨床上處理此類中毒患者中也還存在著許多問題，這些問題的產(chǎn)生多數(shù)是因為對此類藥物的性質(zhì)、對人體的毒性及在體內(nèi)代謝情況等不甚了解所至。首先應(yīng)對癥治療，診斷清楚才可能采取針對性治療或特異性治療。

疾病概述

鎮(zhèn)靜催眠藥中毒（poisoning of sedativehypnotic drugs）是由于服用過量的鎮(zhèn)靜催眠藥而導(dǎo)致的一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度抑制病癥。

鎮(zhèn)靜催眠藥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥，具有鎮(zhèn)靜、催眠作用，過多劑量可麻醉全身，包括延腦中樞。鎮(zhèn)靜催眠藥中毒表現(xiàn)為嗜睡、情緒不穩(wěn)定、注意力不集中、記憶力減退、共濟失調(diào)、發(fā)音含糊不清、步態(tài)不穩(wěn)、眼球震顫、共濟失調(diào)、明顯的呼吸抑制。

病理生理

一、藥代動力學(xué)

鎮(zhèn)靜催眠藥據(jù)具有酯溶性，其吸收、分布、蛋白結(jié)合、代謝、以及起效時間和作用時間，都與藥物的酯溶性有關(guān)，酯溶性強的藥物是易跨越血腦屏障，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，起效快，作用時間短、成為短效藥。

二、中毒機制

近年研究苯二氮卓類的中樞神經(jīng)抑制作用，認為該類藥的作用與增強r-氨基丁酸（gaba）能神經(jīng)的功能有關(guān)，考慮在神經(jīng)突觸后膜表現(xiàn)有由苯二氮卓受體，gaba受體，氯離子通道組成的大分子復(fù)合物，苯二氮卓類與苯而氮卓受體結(jié)合后，可加強gaba與gaba受體結(jié)合的親和力，使于gaba受體偶聯(lián)的氯離子通道開放而增強gaba對突涂后的抑制功能。

巴比妥類對gaba能神經(jīng)有與苯二氮卓類相似的作用，但由于兩者在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分布有所不同，作用也有所不同，苯二氮卓主要選擇性作用于邊緣系統(tǒng)，影響情緒和記憶力，巴比妥類分布廣泛，但主要作用于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)而引起意識障礙，巴比妥類對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制有劑量-效應(yīng)關(guān)系，隨著劑量的增加，由鎮(zhèn)靜、催眠到麻醉，以至延腦中樞麻痹，非巴比妥非二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有與巴比妥類相似的作用。

三、耐受性、依賴性和戒斷綜合癥

各種鎮(zhèn)靜催眠藥均可產(chǎn)生耐受性，依賴性、因而都可引起戒斷綜合癥，發(fā)生機制尚未完全闡明。長期服用苯二氮卓類使苯二氮卓受體減少（下調(diào)），是發(fā)生耐受的原因之一，長期服用苯二卓類突然停藥時，發(fā)生苯二氮卓受體濃度上調(diào)而出現(xiàn)戒斷綜合癥，巴比妥類、非巴比妥類以及乙醇發(fā)生耐受性，依賴性和戒斷綜合癥的情況更為嚴(yán)重，發(fā)生依賴性的證據(jù)是停藥后發(fā)生戒斷綜合癥，戒斷綜合癥的特點是出現(xiàn)與藥理相反的癥狀，如停用巴比妥類出現(xiàn)躁動和癲癇樣發(fā)作，停用苯二氮卓類出現(xiàn)焦慮和睡眠障礙。鎮(zhèn)靜催眠藥可有交叉耐受，致死量不因產(chǎn)生耐受性而又所改變。（實習(xí)編輯：張麗）