克羅恩病是消化道慢性復發性炎癥性疾病,大多數手術治療后復發,需要再次外科治療。國內因患者和醫生對該病重視不夠,手術率不高。文獻報道,術后1年內鏡檢查發現有28%-73%的患者腸黏膜炎癥復發,接近50%的患者出現臨床癥狀復發。因此,對于手術后預防復發和臨床治療尤其重要。
cd手術后復發包括臨床、內鏡下、組織學和影像學復發等。臨床復發主要指臨床癥狀復發,出現腹痛、腹瀉,以及日常生活受影響,cd活動指數(cdai)>200。組織學復發主要指腸黏膜組織內炎癥改變,出現腺體結構改變,腸上皮細胞增生、壞死或者脫落,白細胞浸潤和潰瘍形成等。內鏡下復發主要指在無臨床出現時,內鏡檢查發現吻合口和近端腸管黏膜炎癥改變,一般在術后6月接受內鏡復查確診。
術后復發的治療
目前對cd術后復發的臨床治療仍無標準化治療指南,除在術前營養支持治療、圍手術期對癥治療外,胃腸內科和外科專家應一起病歷討論,根據病人的情況制定合理的手術切除方案,術后應囑托患者戒煙,增強營養支持治療。
1.5-asa:使用5-asa類藥物預防性降低cd術后復發仍然存在著爭議,既往臨床分析發現術后口服5-asa可以降低cd的術后復發率和腸黏膜炎癥程度,但來自意大利的大宗病例臨床薈萃分析發現5-asa僅能降低18%患者的內鏡下復發?;?-asa有限作用,對于一些無癥狀的低危患者無需預防性治療。歐洲ibd共識指南推薦>2g/d的5-asa預防性治療可以降低cd術后復發。
2. 糖皮質激素:臨床研究顯示糖皮質激素可能對部分病人有效,可以緩解吻合口以及近端黏膜炎癥反應,但因長期使用伴隨有嚴重副作用,臨床療效仍有待觀察,但對預防cd術后復發是無效的。
3. 抗生素:文獻報道手術后7天內開始使用甲硝唑(20 mg/kg/d),連續3月,明顯降低cd術后內鏡下復發。其他研究發現術后使用奧硝唑(1g/d)治療1年后cd臨床復發率亦顯著降低。盡管使用這類藥物使cd臨床復發有降低趨勢,但因長期使用有嚴重的并發癥,臨床應用受限。
4. 免疫抑制劑:硫唑嘌呤/6-巰基嘌呤(aza/6-mp)可有效地治療cd,控制癥狀,維持病情緩解,且可以有效地控制cd術后復發。術后2-4周開始使用aza(2-2.5 mg/kg)治療,3月后結腸鏡檢查發現內鏡下復發率為34.3%,而對照組為52.6%;1年治療后結腸鏡檢查發現內鏡下復發為43.7%,而對照組有69%,且aza治療后內鏡下黏膜炎癥分級也顯著降低。臨床研究發現術后長期維持aza治療3年以上者,5年存活率也顯著延長。而氨甲喋呤(mtx)在cd術后復發的臨床治療中報道甚少。
5. 益生菌:盡管研究發現糞便內細菌抗原在cd術后復發中起著重要作用,且術后復發多在細菌濃度較高的吻合口和近端小腸區域,但臨床研究發現益生菌治療對cd術后復發的療效仍不肯定。
6. 生物免疫治療:近期報道在手術后2-4周后靜脈使用infliximab(5 mg/kg)治療,第0、2、6周各一次,然后間隔8周使用一次,1年后內鏡下觀察發現黏膜炎癥復發率為9.1%,顯著低于對照組84.6%,內鏡下黏膜炎癥分級也明顯降低;組織病理學檢查發現炎癥復發率為27%,明顯低于對照組85%;而臨床癥狀緩解率為90.9%,明顯高于對照組15.4%;cdai積分也處于較低的水平。因此,抗tnf單克隆抗體在控制cd患者的臨床癥狀、維持緩解和預防術后復發中起著極其重要的作用。
四、cd術后臨床處理方案
首次手術治療者,若僅為腸管狹窄、無吸煙的低?;颊?,術后一般無需要藥物治療,6-12月后復查結腸鏡檢查,若未發現炎癥復發,每年內鏡檢查隨訪,不需治療。對于有吸煙史、合并腸穿孔、病變累及回腸-結腸、切除范圍>10 cm的高危患者,術后使用5-asa(3-4 g/d)預防性治療,6-12月后復查結腸鏡,若未見炎癥復發,每年內鏡檢查隨訪,不需治療;若發現腸黏膜炎癥復發,則口服aza(2.0-2.5 mg/kg/d)或者6-mp(1.0-1.5 mg/kg/d)長期維持治療,每年結腸鏡隨訪。對于再次手術治療患者,建議戒煙,使用aza(2.0-2.5 mg/kg/d)或者6-mp(1.0-1.5 mg/kg/d)治療,6-12月復發結腸鏡檢查,若無復發,繼續維持治療,每年結腸鏡隨訪;若內鏡下復發,建議使用infliximab治療。(實習編輯:張嵐)
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