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心臟傳導阻滯的發病原因王炎華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院

藥理和毒理

（1）氯丙嗪治療劑量的安全范圍很大，每日量可小至20－30mg，大至1－2g。其致死量也不確定，對本類藥物過敏的病人可在應用治療量時發生剝脫性皮炎，粒細胞缺乏癥、肝炎、；藥物熱、低血壓和突然息而死亡，故本類藥物中毒癥狀的輕重及預后，與各人對其耐受性吸收量和搶救是否及時有關。

（2）氯丙嗪經口服或注射進入體內，迅速吸收，分布于全身組織而以中樞神經系統及肺組織含量最多。本品主要由肝臟代謝，大約有8％在尿液中以葡萄糖醛酸鹽和硫氧化俁物形式排泄物排泄時間很長，一般在6－12小時內排出量較多，長期服用本品的病人，在停藥數月后，尿中仍可發現微量，故有蓄作用。

（3）本類藥物理作用涉及中樞神經系統和植物神經系統等各方面，它有安定、鎮吐、抗痙、抗腎上腺素、降溫、降血壓等作用。

（4）氯丙嗪引起中樞神經系統毒性反應大腦皮質及皮質下中樞的抑制，即所謂的類“類震顫麻痹”。其發生機理據現在看法是：控制紋狀體的化學介質有乙酰膽堿和多巴胺，乙酰膽堿使其興奮，多巴胺使其抑制；氯丙嗪能阻斷多巴胺受體，結果使乙酰膽堿相對占優勢，因而出現錐體外系統的興奮癥狀。

（5）氯丙嗪可以抑制血管運動中樞和阻斷腎上腺素能受體使血管擴張，外周阻烽減低，故較大劑量可引起低血壓敏感患者有時可致血壓驟降。

（6）氯丙嗪亦可引起過敏反應，有認為此種過敏反應生機理與青霉素類似，過敏反應表現為：

1）出現白細胞減少癥，甚至發生再生障礙性貧血。

2）引起膽汁郁積性黃疸，常伴有接觸性皮炎，哮喘蕁麻疹等，用腎上腺糖皮質激素治療有效，此癥較大多數認為是由于過敏所致；亦有認為：氯丙嗪能減弱十二指腸蠕動，增強膽道括約肌的阻力，有可能使汁引起冰流不暢而發生淤滯或氯丙嗪對肝肘代謝特別是汁的化學組成的直接影響，使其濃度及粘稠度增加，因而膽汁在毛細血中淤滯，發生黃疸。也有認為此類藥物的苯噻嗪對肝組織有毒性作用。

3）氯丙嗪類藥物引起皮膚過敏反應，主要表現有三種類型：①蕁麻疹、皮炎等、通常發生于用藥第一周至第五周。②接觸性皮炎：當過敏的人接觸氯丙糖漿或液體等均可發可生。③光照敏感：此類藥物的苯噻嗪核有加強對光敏感的作用。

（7）代謝的內分泌變化：①本類藥物可引起糖代謝異常，出現糖尿，使糖尿病加重用藥超過三個月較為多見。②氯丙嗪可使血清膽固醇增高，每日應用600mg，療程超過6個月時，即可發生。③本類藥物特別是氯丙嗪能色素沉著，炎癥細胞亦可將色素輸送至血液而造成全身臟器色素沉著，炎癥細胞亦可將色素輸送至血液而造成全身臟器色素沉著?；颊咂つw可呈灰藍色，眼角膜及晶體出現彩斑，嚴重病例可損害視力。肝、腎、腦等病理解剖上將證實有黑色素沉著。此種色素代謝變化多由于長期用藥所致。④使用氯丙嗪等可引起乳腺增大，異常泌乳，月經不規則等內分泌系統功能紊亂現象。⑤本類藥物可降低血清中5-羥色胺、垂體促性腺激素、生長激素、促腎上腺皮質激素、抗利尿激素和催產素等含量，干擾甲狀腺對碘的吸收，并影響機體引起毒性反應。

（8）與其他藥物同時用的相互影響：①氯丙類與全身麻醉藥（包括酒精）、解熱鎮痛藥、降壓藥、抗膽堿藥的阿托品、抗震顫藥如左旋多巴等合用時，作用增強，如不注意減量，常可引起毒性反應。②氯丙嗪與胰島素合用時，常有驚厥發生。③氯丙嗪中毒發生昏迷時，應用中樞興奮藥（如士的寧等）可引起全身性驚厥。④氯丙嗪與驅蛔錄合用時，可出現錐外系癥狀。⑤本類藥物能逆轉腎上腺素的長壓作用，使血壓更加降低。（實習編輯：張麗）