毒理
急性中毒多為經口誤服所致,生產性經皮吸收中毒較多為農藥廠生產工人,尚有少數誤作醫藥針劑注射致中毒(以殺滅菊酯為多)。本類殺蟲劑在哺乳動物體內吸收、分布、代謝轉化均非常快,用殺滅菊酯給鼠類經口染毒(8mg/kg),1小時后血濃度即達高峰,24小時降至4%以下。48小時難以測出。吸收后在體內經酯酶和混合功能氧化酶的作用,被水解、氧化和結合,降解代謝主要在肝內進行。含氰基者氰基的排出比較緩慢,最終以硫氰酸鹽排出。
致毒機制至今尚未完全闡明,目前的研究認為它影響細胞膜的功能,干擾鈉離子通道,導致鈉通道的m閘門關閉延遲,形成除極后電位及重復除極,持續地重復發放神經沖動,將使膜內鈉離子梯度衰減,最終引起神經傳導阻滯。此外,它尚可抑制神經細胞膜的γ—氨基丁酸受體,使該介質失去對腦的抑制功能。國內曾報道3例溴氰菊酯中毒者,腦脊液中γ—氨基丁酸含量明顯高于正常水平。動物試驗中,尚發現中毒動物細胞第二信使之一的興奮性遞質環鳥昔酸(cgmp)升高。這些研究,對以中樞興奮抽搐,其后轉入中樞抑制的全身中毒癥狀,提供了比較合理解釋的基礎。
對皮膚、黏膜污染的局部,該類殺蟲劑也有刺激作用,除接觸性損害外,尚可引起局部遲發過敏反應。
臨床表現 1.中毒潛伏期短,制造工人中毒,短者1小時,長者可達24小時,平均約6小時;田間施藥中毒多為4~6小時;經口中毒則大多在10分鐘至1小時出現中毒癥狀。
2.經皮吸收中毒首發癥狀多為皮膚黏膜刺激癥狀,體、面污染區感覺異常,包括麻木、燒灼感、瘙癢、針刺及蟻行感等,常有面紅、流淚和結膜充血,用熱水洗后感覺異常會加重。部分病例局部有紅色丘疹樣皮損。眼內污染立即引起眼痛、羞光、流淚、眼瞼紅腫和球結膜充血。呼吸道刺激有噴嚏、流涕、咳嗽和咽充血等。全身中毒癥狀相對較輕,多為頭昏、頭痛、乏力、肉跳(肌束震顫)及惡心、嘔吐等一般神經和消化道中毒癥狀,但嚴重者也有流涎、肌肉抽動甚至抽搐,伴意識障礙和昏迷。個別病例有變態反應,包括過敏性皮炎、類花粉熱哮喘(類枯草熱哮喘),甚至類似過敏性休克等。
3.經口中毒全身中毒征象明顯,包括惡心、嘔吐(常較突出)、胸悶和呼吸困難,個別病例有中毒性肺水腫。神經中毒癥狀除頭暈、頭痛、乏力、多汗、口唇及肢體麻木外,重癥抽搐比較突出。非含氰類品種主要為興奮不安,震顫、抽搐相對較輕;含氰類則大量流涎、舞蹈樣扭動、肌肉陣攣和陣發強直性抽搐,類似癲癇大發作;抽搐時上肢屈曲、下肢挺直、角弓反張、意識喪失,持續1/2~2分鐘,出現短暫定向力障礙后恢復,但可反復發作,頻率10~30次/d,有的病例可持續多日,反復抽搐后常體溫升高,陷入昏迷,也有無抽搐即意識障礙直至昏迷者,瞳孔縮小者占1/3左右。對心血管的作用一般是先抑制后興奮,開始心率減慢,血壓偏低,其后可轉為心率增快和血壓升高,部分病例尚伴其他心律失常。
診斷
擬除蟲菊酯類中毒
急救處理
1.清洗排毒宜先用2%~4%碳酸氫鈉液或肥皂水等堿性液體,以利毒物分解破壞。該類殺蟲劑屬脂溶性,故導瀉忌用油類瀉劑,而宜用鹽類瀉劑。經口中毒洗胃可注入藥用炭吸附殘余毒物。個別非常嚴重病例,有條件可考慮脂質透析或血液灌流治療,以清除血中毒物。
2.目前尚缺乏滿意的特效解毒治療。在動物試驗中,法國學者發現嘜酚生(mephensin)對溴氰菊酯有較好的抗毒作用,日本和我國學者發現美索巴莫(舒筋靈,methocarbamol)也有很好的抗毒和保護作用。還有人發現貝克洛酚(beclogn)對氰戊菊酯中毒動物有顯著療效。以上三藥均有中樞性機松作用,它們可選擇性抑制脊髓神經的興奮。嘜酚生生物半衰期短,一次靜脈注射后血中藥物于60~90分鐘后難于測出,須靜脈點滴用藥維持,而且口服或靜脈用藥均有刺激性。舒筋靈和貝洛酚均可肌內注射,但目前均缺少足夠的人體中毒治療效果驗證,尚待進一步臨床試用和研究。由于國外此類殺蟲劑中毒罕見,20世紀90年代前基本末見有病例報道,故我國學者不妨可試用研究。舒筋靈可試用500 mg肌內注射,貝克洛酚用10 mg肌內注射,皆一日兩次,擇其一種使用,持續用藥2~3日。此外,我國山東勞動衛生研究所,研究尚發現中藥葛根素和丹參對試驗中毒動物有保護和治療作用,療效不遜于嘜酚生,已試用于臨床,對控制癥狀和縮短療程有一定效果,以葛根素靜脈滴注療效較好,劑量每次3 mg/kg,每2~4小時可重復用藥,24小時不宜大于20 mg/kg,癥狀改善后改為每日1~2次,直到癥狀消失。
3.控制抽搐對急救該類殺蟲劑中毒至關重要,目前國內較多用地西泮或巴比要類藥機內或靜脈注射。抽搐未發作前可預防性使用,抽搐控制后應維持用藥,防止再抽搐。劑量視病情而定,抽搐時用量較大,以用地西泮10~20 mg或異戊巴比要鈉(阿米要鈉)0.1~0.3g靜脈緩慢注射為好,但應注意它們抑制呼吸的不利作用,維持和預防用藥則劑量相對較小,可作肌內注射或靜脈滴注。
4.阿托品只能用于對癥治療,控制流涎和出汗等癥狀,劑量0.5~1 mg,肌內或皮下注射,發生肺水腫者可增大至1~2 mg/次,但總量不宜大,達到控制癥狀即可。切切不可企圖用阿托品來作解毒治療,否則將加重抽搐,甚至促進死亡,已有此類教訓,應引以為戒。
5.含氰基的品種中毒,可用硫代硫酸鈉和細胞色素c治療,以利于消除cn-的毒害作用,前者用1g靜脈注射,后者15~30 mg靜脈滴注(應先作皮試),每日均2次。
6.重癥伴肺水腫或嚴重心肌損害,及有全身變態反應者(如哮喘)應加用糖皮質激素。發生過敏性休克反應者應立即皮下注射腎上腺素(1:1000)0.5~1 ml。曾有一噴灑溴氰菊酷中毒病例,剛作業1分鐘后即突然發生呼吸困難,喉部阻塞感,兩肺哮鳴音,經注射腎上腺素和地塞米松,15分鐘后治愈。
7.輸液利尿增加排毒,適當補充碳酸氫鈉等堿性溶液,并給葡醛內酯(肝太樂),以利毒物分解、代謝,并排出體外。
8.皮膚局部損害,清洗后涂維生素e或氨基甲酸乙酯霜,有過敏性皮炎尚應加用氟輕松霜等糖皮質激素外用藥。
9.有報道氯丙嗪、普萘洛爾(心得安)、利血平可能對該類殺蟲劑有增毒效應,用藥時應予注意。(實習編輯:張麗)
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