毒理
甲氧氯普胺屬苯酰胺衍生物,為中樞及周圍性多巴胺受體阻滯劑,是臨床應用最早的促胃動力藥物。其毒性低,安全范圍大,有效量僅為中毒量的0.1%~1%。過量引起急性心肌損害、發紺,機制尚不明。但該藥不良反應發生率高達10%~20%,甚至30%以上。
因其易通過血腦屏障,與多巴胺神經元有較高的親和力,阻斷多巴胺與多巴胺受體結合,使得中樞神經系統內膽堿酯酶和乙酰膽堿功能相對亢進,兩者平衡失調,引起黑質、紋狀體和網狀結構等錐體外系功能障礙。用量大、兒童、老年人或肝腎功能不全者較易發生這類反應。此外,該藥有促進體內兒茶酚胺釋放的作用,嗜鉻細胞瘤患者用之可誘發高血壓危象。
臨床表現
(1)錐體外系癥狀:在用藥者中的發生率約1%。可分為4種類型:
①急性肌張力障礙:最常見,尤易發生在兒童和12~19歲的女性青年。多發生于用藥后48小時內,故也稱“48小時綜合征”。表現為急性陣發性雙眼痙攣性偏斜、雙眼上翻或凝視、痙攣性頸斜、頸后仰、頸項疼痛、下頜偏斜、強直性強口或牙關緊閉、肢體扭轉、角弓反張、舌伸縮障礙及吐詞不清等,嚴重者因喉肌痙攣誘發窒息,危及生命。該型常誤診為癔病、破傷風或急性腦病等。
②靜坐不能和不寧腿綜合征:可發生在用藥后即刻,主要累及下肢,表現為深部肌肉酸痛、不適及關節蟻走感;兩側對稱,下地活動或改變體位后癥狀可緩解;
③parkinson綜合征:用藥后數天出現,也可延遲發病;表現為震顫、表情呆板、肌強直、少語和動作遲緩;老年人易發生;
④遲發性運動障礙:可見于長期服用的老年人。
(2)其他表現:困倦、頑固呃逆、多涎、流汗、腹瀉及舌水腫,偶有發紺、呼吸衰竭。有報道1例28歲男性在15小時內口服甲氧氯普胺總量達120mg,2小時后不僅出現錐體外系癥狀,而且有心悸、胸悶;心電圖示竇性心動過速,多個導聯t波低平或雙相;表明急性心肌損害。
急救處理
1.立即停藥。
2.急性肌張力障礙者可肌內注射東莨菪堿、山莨菪堿(654-2)、阿托品或苯海拉明(苯那君),也可肌內或靜脈注射地西泮。
3.對癥治療:急性心肌損害者可給予能量合劑、復方丹參等靜脈滴注,有助改善胸悶、心悸癥狀。(實習編輯:張麗)
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