毒理
呋塞米(速尿,利尿磺胺)和依他尼酸(利尿酸)均屬襻利尿劑,抑制腎小管對(duì)na+、k+、cl-等的再吸收,產(chǎn)生強(qiáng)利尿作用。用藥不當(dāng)可引起電解質(zhì)紊亂和嚴(yán)重脫水。呋塞米毒性較小,但老年人大劑量用藥仍有中毒之虞。因臨床報(bào)道大劑量呋塞米能預(yù)防和治療少尿性或無尿性急性腎衰竭,此種情況下呋塞米用量達(dá)2~4g/d,最高用至6g/d。
大劑量呋塞米快速靜脈注射主要引起耳毒性,可致耳蝸管內(nèi)基膜上皮細(xì)胞損傷及內(nèi)耳淋巴電解質(zhì)成分改變,降低耳蝸內(nèi)靜息電位和耳蝸微音電位,使耳蝸傳入功能低下,蝸管內(nèi)血管紋水腫,毛細(xì)胞被破壞。呋塞米對(duì)肝、腎也有直接毒性作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),呋塞米可使肝細(xì)胞微粒體酶芳香化,引起劑量依賴性肝壞死。該藥還能引起胰腺炎,并損害造血系統(tǒng)。依他尼酸的毒性較呋塞米大,故其應(yīng)用不如呋塞米普遍。
臨床表現(xiàn)
(1)耳毒性:一側(cè)或雙側(cè)聽力減退,一過性或永久性耳聾,可伴耳鳴、眩暈。
(2)腎毒性:急性腎小管壞死或急性間質(zhì)性腎炎,輕者出現(xiàn)蛋白尿、血尿、糖尿及氨基酸尿;重者可引起急性腎衰竭,表現(xiàn)為少尿或無尿,一般在用藥后5~10周發(fā)生。
(3)消化系統(tǒng):惡心、嘔吐、腹瀉及黃疸,血清氨基轉(zhuǎn)移酶、淀粉酶等升高。
(4)血液系統(tǒng):粒細(xì)胞減少、血小板減少,甚至再生障礙性貧血。
(5)藥理性不良反應(yīng):電解質(zhì)紊亂如低鉀血癥、低鈉血癥、低鎂血癥或低氯性堿中毒,以及高尿酸血癥、高血糖癥及嚴(yán)重脫水等。
急救處理
及時(shí)停藥,對(duì)癥處理,糾正水電解質(zhì)失衡和堿中毒。聽覺障礙者可口服硫酸軟骨素(康得靈),肌內(nèi)注射三磷腺苷、維生素b1、維生素b12等,但療效不可靠 。(實(shí)習(xí)編輯:張麗)
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