毒理
香豆素類藥以華法林酮芐香豆素最常用,其他尚有雙香豆素、醋硝香豆素(新抗凝)、雙香豆素乙酪(新雙香豆素)等。其化學結構均與維生素k相似,可能通過競爭性拮抗維生素k,妨礙了維生素k的利用,影響肝臟合成凝血酶原,進而抑制凝血過程。用藥過量主要引起出血。肝、腎功能不全,甲狀腺功能亢進或心力衰竭患者尤易發生這種情況。
此外,香豆素類極易受血漿蛋白質結合部位置換作用的影響,如有某種藥物與其競爭血漿蛋白質結合部位,則能明顯增加其有活性的游離型藥物濃度。奎尼丁、依他尼酸、氯霉素、非甾體類抗炎藥、胰高糖素、嗎啡、甲硝唑、β受體阻滯劑及胺碘酮等均能增強其作用。
臨床表現
(1)出血傾向:最常見的出血部位為皮膚黏膜,出現瘀斑,甚至出血性皮膚壞死,鼻出血、牙齦出血;其次為胃腸道和泌尿生殖道,表現為嘔血、便血、血尿或子宮出血等。出血癥狀在中毒后1~3日內達最高峰,維持4日左右。
(2)消化系統:惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉及肝功能異常。明顯過量者可能發生reye綜合征,即肝脂肪變性伴腦病。
(3)其他:因周圍血管擴張,患者有“寒冷感”;因腎小管內膽固醇栓塞,引起急性腎衰竭。妊娠初期用藥可致畸;妊娠晚期用之則能引起胎兒出血、死胎等。
急救處理
立即停藥。維生素k對香豆素類過量引起的出血有特效。輕者給予維生素k44~8 mg/次,每日3次口服;重者用維生素k120~40 mg,稀釋后緩慢靜脈注射,速度不超過5mg/m1n?;蜢o脈滴注,每日2~3次,直至凝血酶原時間恢復。國內報道2例口服雙香豆素總量分別達2450mg及3000mg,發生口、鼻出血和血尿,均經維生素k治療后恢復正常。必要時可反復輸新鮮血。(實習編輯:張麗)
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