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心臟傳導阻滯的發病原因王炎華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院

毒理　　

全身感染用磺胺多在服后3～6h大部分于腸內吸收，廣泛分布于全身。在血液中大部分保持游離形式，其代謝產物尤其是氧化產物可致全身毒性反應如過敏性癥狀及皮膚損害等。部分磺胺在肝臟中經過乙?；優闊o抗菌效應的乙?；前罚员３制湓突前返亩拘?。乙酰化產物一般溶解度較小，常在腎小管內析出結晶，造成阻塞和損害。因本類藥物與膽紅素競爭與血漿蛋白結合，可使血內游離膽紅素水平增高而引起黃疸。本類藥物及其代謝產物主要由腎臟排泄，堿性尿液可促進磺胺的排泄。若腎功能不全，其半衰期常有顯著延長，腎臟排泄量大為減少，且磺胺乙酰化產物亦大為增加，易形成結晶。吸收較差或不能吸收的磺胺類藥物，偶可導致過敏反應和造血系統障礙。本類藥物造成中毒性腎臟損害的機制有：①磺胺藥物直接損害腎小管上皮細胞；②磺胺結晶的沉淀，引起泌尿道的阻塞而致腎小管細胞的變性、壞死；③因過敏引起血管本身的損害及腎臟組織水腫、腎間質嗜酸粒細胞浸潤等。本類藥物對血液系統的影響有：①某些磺胺（多見于氨本磺胺，偶見于磺胺噻唑、磺胺嘧啶等）可引起高鐵血紅蛋白血癥或硫化血紅蛋白血癥；②本類藥物有抗葉酸作用，可致臣幼紅細胞貧血，甚至誘發再生障礙性貧血；③導致溶血性貧血：其機制包括血中藥物濃度過高、后天獲得性過敏、遺傳性紅細胞代謝異常（g～6-pd缺乏）、和紅細胞內不穩定的血紅蛋白的存在（如血紅蛋白h等）；④因骨髓受抑制而引起粒細胞及血小板減少，甚至全血細胞減少，但罕見。

臨床表現　　

（1）胃腸道癥狀：口腔炎、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，甚至發生胃腸道出血。

（2）神經系統癥狀：頭痛、頭暈、乏力、失眠、嗜睡、精神錯亂、共濟失調、耳鳴、顱內壓增高等，甚至發生視神經炎或腦膜炎?？捎卸喟l性神經炎癥狀。

（3）泌尿系統癥狀：血尿、尿急、尿痛、尿少，甚至急性腎功能衰竭。

（4）血液系統癥狀：粒細胞減少，溶血性貧血、血小板減少，甚至再生障礙性貧血。

（5）肝損害癥狀：除胃腸道癥狀外，可有黃疸、轉氨酶升高等。

（6）過敏反應：①藥物熱；②各種皮疹及皮炎：皮疹常發生于用藥1周后，形態多種多樣，最常見的是周身性斑丘疹和蕁麻疹，可發生光感性皮炎、剝脫性皮炎等；③暫時性肺部嗜酸粒細胞浸潤伴血液嗜酸粒細胞增多（loeffler綜合征）等；④過敏性休克。

（7）其他癥：長期應用可致兩重感染、維生素b缺乏、甲狀腺腫、血栓性靜脈炎等。

診斷　　

1.病史：有應用磺胺類藥物史。

2.臨床表現特點：（1）胃腸道癥狀：口腔炎、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，甚至發生胃腸道出血。（2）神經系統癥狀：頭痛、頭暈、乏力、失眠、嗜睡、精神錯亂、共濟失調、耳鳴、顱內壓增高等，甚至發生視神經炎或腦膜炎。可有多發性神經炎癥狀。（3）泌尿系統癥狀：血尿、尿急、尿痛、尿少，甚至急性腎功能衰竭。（4）血液系統癥狀：粒細胞減少，溶血性貧血、血小板減少，甚至再生障礙性貧血。（5）肝損害癥狀：除胃腸道癥狀外，可有黃疸、轉氨酶升高等。（6）過敏反應：①藥物熱；②各種皮疹及皮炎：皮疹常發生于用藥1周后，形態多種多樣，最常見的是周身性斑丘疹和蕁麻疹，可發生光感性皮炎、剝脫性皮炎等；③暫時性肺部嗜酸粒細胞浸潤伴血液嗜酸粒細胞增多（loeffler綜合征）等；④過敏性休克。（7）其他癥：長期應用可致兩重感染、維生素b缺乏、甲狀腺腫、血栓性靜脈炎等。

急救處理　　

1.停藥：一次誤服大量，應盡早進行催吐、洗胃、導瀉。

2.如有無尿、尿閉則可采取以下措施①應用堿性藥物：多飲水，成人24h內≥1 500ml，以促進排泄，加服與磺胺藥等量的碳酸氫鈉，必要時靜滴4％～5％碳酸氫鈉z00~300ml，6～8h后可酌情再給予；以后每日200~300ml，保持尿液堿性；②5%~10%葡萄糖液500ml加地塞米松10～15mg或氫化可的松300~5oomg靜滴；③如因磺胺結晶阻塞而發生嚴重癥狀時，可行輸尿管插管術，直接解除輸尿管的磺胺結晶梗阻；④若出現腎功能衰竭早期征象，應按“急性腎功能衰竭”處理。

3.過敏反應的治療：一般過敏反應可用抗組胺藥物，嚴重者加用腎上腺皮質激素治療。

4.血液系統毒性作用的治療：①發生溶血現象時，用腎上腺皮質激素治療；②高鐵血紅蛋白血癥時，可應用亞甲藍、維生素c及高滲葡萄糖液；③有白細胞減少時，可用維生素b4、b6、利血生等治療。

5.其他對癥支持治療。（實習編輯：周娜娜）