毒理
氯霉素口服吸收迅速而完全，藥物分布廣，對(duì)腦膜、眼組織、胎盤的通透性好。正常人的血漿蛋白結(jié)合率達(dá)83％，半衰期1.5～3.5h。氯霉素有75％～80％在肝臟內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合后滅活；20％左右以原形從尿中排出。甲砜霉素不在肝內(nèi)代謝滅活，膽汁濃度高，以原形自腎臟排泄。嬰幼兒、孕婦、產(chǎn)婦、哺乳婦女及有精神病、肝和（或）腎功能障礙者本類藥物最好禁用或慎用。其中毒表現(xiàn)主要有：1.骨髓抑制：主要抑制骨髓造血細(xì)胞線粒體蛋白合成。與用量大小關(guān)系不大。2.早產(chǎn)兒和新生兒循環(huán)衰竭（灰嬰綜合征）：為大劑量氯霉素（每日用100mg／kg以上）引起的急性中毒，其機(jī)制為：①新生兒肝內(nèi)某些酶系統(tǒng)發(fā)育不全，其葡萄糖醛酸結(jié)合能力較差，因此影響氯霉素在肝內(nèi)的解毒過程；②新生兒腎臟排泄功能較低，以至血中游離氯霉素濃度過高，蛋白合成受到抑制，血漿中氨基酸和氨增高，因高氨基酸血癥而引起中毒。3.神經(jīng)炎和中毒性精神病：可能是因本類藥物與體內(nèi)維生素b競(jìng)爭(zhēng)性抑制所致。4.肝臟中毒：可表現(xiàn)為肝細(xì)胞脂肪浸潤，甚至急性肝壞死，肝臟疾病者更易發(fā)生。
臨床表現(xiàn)
（1）消化道癥狀：惡心、納差、腹脹、腹瀉等。此外，尚可見口腔粘膜充血、疼痛、糜爛，口腔炎、舌炎，舌乳頭光滑、萎縮或肥大、突起，類似維生素b族缺乏的表現(xiàn)。
（2）造血系統(tǒng)表現(xiàn)：白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少或缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血、溶血性貧血等。其中再生障礙性貧血常是不可逆的，病死率高達(dá)8o％～100％，兒童及女性較易發(fā)生。
（3）灰嬰綜合征：常見于早產(chǎn)兒和新生兒每日用量超過100mg／kg且連用數(shù)日者。首先出現(xiàn)拒食、腹脹、面色蒼白，繼而出現(xiàn)進(jìn)行性面色蒼白、腹脹加劇、呼吸不規(guī)則、發(fā)紺、循環(huán)衰竭等，皮膚呈特有的灰紫色，可在癥狀發(fā)生后1～2日內(nèi)死亡。當(dāng)血藥濃度＞50mg／l時(shí)，也可見于兒童或成人。本癥如較早停藥，適當(dāng)治療，可望恢復(fù)。
（4）神經(jīng)炎：持續(xù)應(yīng)用本類藥物后，有時(shí)發(fā)生視神經(jīng)炎、球后視神經(jīng)炎、周圍神經(jīng)炎、眼肌麻痹等，患者有視力紊亂、手是震顫、共濟(jì)失調(diào)等癥狀，偶有發(fā)生視神經(jīng)萎縮乃至失明者，部分可恢復(fù)視力，偶見神經(jīng)性耳聾。
（5）中毒性精神病：老年人及女性多見。有幻覺（幻視、幻聽）、定向力減退、失眠、躁動(dòng)、語言增多或沉默寡言等。
（6）肝臟損害：除消化道癥狀外，尚有黃疸、肝功能異常。
（7）過敏反應(yīng)：本類藥物也可引起各種皮疹如蕁麻疹、麻疹樣皮疹、斑丘疹，偶可發(fā)生日光皮炎、剝脫性皮炎、過敏性紫癜及血管神經(jīng)性水腫、藥物熱、過敏性休克等。
診斷
1．病史：有應(yīng)用本類藥物史。
2．臨床表現(xiàn)特點(diǎn)：（1）消化道癥狀：惡心、納差、腹脹、腹瀉等。此外，尚可見口腔粘膜充血、疼痛、糜爛，口腔炎、舌炎，舌乳頭光滑、萎縮或肥大、突起，類似維生素b族缺乏的表現(xiàn)。（2）造血系統(tǒng)表現(xiàn)：白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少或缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血、溶血性貧血等。其中再生障礙性貧血常是不可逆的，病死率高達(dá)8o％～100％，兒童及女性較易發(fā)生。（3）灰嬰綜合征：常見于早產(chǎn)兒和新生兒每日用量超過100mg／kg且連用數(shù)日者。首先出現(xiàn)拒食、腹脹、面色蒼白，繼而出現(xiàn)進(jìn)行性面色蒼白、腹脹加劇、呼吸不規(guī)則、發(fā)紺、循環(huán)衰竭等，皮膚呈特有的灰紫色，可在癥狀發(fā)生后1～2日內(nèi)死亡。當(dāng)血藥濃度＞50mg／l時(shí)，也可見于兒童或成人。本癥如較早停藥，適當(dāng)治療，可望恢復(fù)。（4）神經(jīng)炎：持續(xù)應(yīng)用本類藥物后，有時(shí)發(fā)生視神經(jīng)炎、球后視神經(jīng)炎、周圍神經(jīng)炎、眼肌麻痹等，患者有視力紊亂、手是震顫、共濟(jì)失調(diào)等癥狀，偶有發(fā)生視神經(jīng)萎縮乃至失明者，部分可恢復(fù)視力，偶見神經(jīng)性耳聾。（5）中毒性精神病：老年人及女性多見。有幻覺（幻視、幻聽）、定向力減退、失眠、躁動(dòng)、語言增多或沉默寡言等。（6）肝臟損害：除消化道癥狀外，尚有黃疸、肝功能異常。（7）過敏反應(yīng)：本類藥物也可引起各種皮疹如蕁麻疹、麻疹樣皮疹、斑丘疹，偶可發(fā)生日光皮炎、剝脫性皮炎、過敏性紫癜及血管神經(jīng)性水腫、藥物熱、過敏性休克等。
急救處理
1.立即停藥：對(duì)誤服大量本類藥物者，應(yīng)立即催吐、洗胃。
2.對(duì)癥及支持治療：運(yùn)用葡醛內(nèi)酯（肝泰樂），以增強(qiáng)機(jī)體解毒功能。①出現(xiàn)白細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥時(shí)，可用促腎上腺皮質(zhì)激素或腎上腺皮質(zhì)激素，同時(shí)應(yīng)用維生素b4、b6、利血生、參芪片、氨肽素等，或用生白能。②確定再生障礙性貧血者，除用腎上腺皮質(zhì)激素外，尚可多次輸入新鮮鮮血液等及其他對(duì)癥治療。③用大量維生素b6、b12治療神經(jīng)炎。④有出血傾向時(shí)，應(yīng)用維生素c及維生素k。⑤皮疹文廣泛者，可用爐甘石洗劑外用止癢，并口服抗組胺類藥物。⑥灰嬰綜合征者充分供氧，使用強(qiáng)心、升壓藥物，必要時(shí)采用輸血療法或或血液透析。中毒性精神癥狀大多于停藥兩日內(nèi)消失，較重者可采用氯丙嗪或巴比妥類藥物。
3. 其他對(duì)癥處理。（實(shí)習(xí)編輯：周娜娜）
陜公網(wǎng)安備 61019002000060號(hào)