由于胎兒的遺傳物質一半與其母相同，另一半則與父相同。胎兒的血型與母親不一致的情況較為普遍。當胎兒尚在母腹中時，由于母、胎之間的血流是不相通的，所以不會引起反應。只有在分娩或流產時，產道受到不同程度損傷，胎兒血液可進入母體，就可能引起免疫反應，殃及以后的胎兒及新生兒。
引起新生兒不良反應的血型不合有rh血型系統和abo血型系統，前者發生率低，但反應嚴重，后者雖發生率較高，但反應輕微。
rh血型系統分為rh+和rh-兩型。rh+者表示紅細胞表面有d抗原，rh-者其紅細胞無d抗原。中國人絕大多數為rh+者。如果母親為rh-，而所懷胎兒為rh+時，分娩或流產，均可使胎兒的紅細胞進入母體，使母體產生免疫反應，產生針對d抗原的抗體(稱抗d抗體或抗rh抗體)。當該母親懷孕第二胎又是rh+時，母體的抗體因屬igg，可以通過胎盤進入胎兒體內，與胎兒紅細胞上d抗原結合，在血漿補體蛋白作用下，引起紅細胞溶解破壞，故胎兒出生后發生新生兒溶血癥，溶血現象嚴重，甚至死亡。
母親與胎兒abo血型不符的情況很普遍，但所致新生兒溶血癥并不常見，即使發生亦較輕，其原因為：①母親體內天然存在的血型抗體為igm，不能通過胎盤進入胎兒體內;②abo血型抗原除存在于紅細胞外，其它組織的細胞表面及體液中亦有，所以進入胎兒體內的血型抗體首先與體液中的血型抗原結合，從而減少了對紅細胞的影響。所以反應輕微，癥狀不明顯。
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